Weerstand van longkankercellen tegen gedecodeerde chemotherapie

Weerstand van longkankercellen tegen gedecodeerde chemotherapie

Oorzaken van chemo-resistentie bij longkanker ontdekt
Longkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker en vaak wordt de ziekte, vooral bij kleincellige longkanker, pas in een vergevorderd stadium ontdekt. De behandelingsmogelijkheden in zo'n laat stadium van de ziekte zijn nog steeds uiterst beperkt, vooral omdat de tumoren resistentie ontwikkelen tegen behandeling met chemotherapie. In een recent onderzoek onderzochten wetenschappers van MedUni Wenen de oorzaak van deze 'chemo-resistentie' en publiceerden hun resultaten in de vakbladen 'Cell Adhesion and Migration' en 'Trends in Cancer'.

Metastasen zijn vaak aanwezig wanneer de diagnose van kleincellige longkanker wordt gesteld. Chemotherapie (mogelijk gevolgd door bestraling) is de laatste hoop van de getroffenen. Bij het eerste gebruik toont dit ook aanzienlijk succes, maar het is niet ongebruikelijk dat "tumorherhaling binnen een jaar niet meer reageert op hernieuwde chemotherapie", aldus MedUni Vienna. De tumorcellen ontwikkelen resistentie tegen de chemotherapie-medicijnen. De onderzoekers onder leiding van Gerhard Hamilton van de Universitaire Kliniek voor Chirurgie aan de MedUni Wenen hebben nu voor het eerst de oorzaken van chemoresistentie bij kleincellige longkanker aangetoond.

Dreigend recidief bij kleincellige longkanker
Volgens de onderzoekers is longkanker een van de meest voorkomende vormen van kanker in Oostenrijk, waar jaarlijks ongeveer 4.000 mensen overlijden aan de gevolgen van een dergelijke ziekte. "Ongeveer 85 procent van de longcarcinomen is van het histologische type niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), dat vrij goed reageert op gerichte therapieën en immunotherapieën", legt de MedUni Vienna uit. De resterende 15 procent van de getroffenen ontwikkelt volgens de universiteit kleincellige longkanker (SCLC), 'die bestaat uit neuro-endocriene cellen en snel uitzaait'. Als de bevindingen correct zijn, wordt meestal cytotoxische chemotherapie met daaropvolgende bestraling uitgevoerd. "Aanvankelijk reageren patiënten heel goed op platina-gebaseerde therapie in combinatie met het actieve ingrediënt etoposide, maar binnen een jaar treden resistente tumorrecidieven op", leggen de onderzoekers uit. Verdere therapie met de actieve ingrediënten topocetan of anthracyclinen laat dan een lage respons op de behandeling zien en de overleving in dit stadium is meestal slechts enkele maanden.

Vorming van resistente tumorclusters
De wetenschappers beschrijven het als een bijzonder kenmerk van kleincellige longkanker dat 'veel tumorcellen in de bloedcirculatie migreren en metastasen vormen als circulerende tumorcellen'. Ongeveer een jaar geleden leidden de onderzoekers onder leiding van Gerhard Hamilton in samenwerking met Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, University Clinic voor Gynaecologie) en Maximilian Hochmair (Otto-Wagner-ziekenhuis) op bebouwbare weefselculturen van de circulerende tumorcellen tonen aan dat de individuele cellen gevoelig zijn voor chemotherapie, maar spontaan grote aggregaten kunnen vormen, meldt de MedUni Vienna. Deze zogenaamde tumorclusters met zuurstofarme kernregio's zijn resistent tegen chemotherapie omdat de actieve ingrediënten moeilijk te penetreren zijn. Bovendien zouden veel cellen zich in een rustfase bevinden vanwege het gebrek aan zuurstof, waardoor ze ongevoelig zijn voor chemotherapie. Bovendien is straling ook niet effectief vanwege het gebrek aan zuurstof, 'omdat de zuurstofradicalen die nodig zijn om de tumorcellen te beschadigen, ontbreken', leggen de onderzoekers uit.

Nieuwe therapeutische benaderingen vereist
Het "baanbrekende bewijs" was volgens de wetenschappers "dat de chemo- en stralingsweerstand voortkomt uit de clustervorming van de circulerende tumorcellen." Dus toen de chemotherapie voor het eerst werd gestart, werd alleen de belangrijkste tumormassa verwijderd, maar de circulerende tumorcellen in de vorm de tumorclusters leiden vervolgens tot terugval. Daarom moeten bij volledig nieuwe therapeutische benaderingen eerst de vorming van de tumorclusters worden voorkomen of moet hun resolutie worden bereikt, benadrukken Hamilton en collega's. Volgens de onderzoekers kunnen hun bevindingen ook van toepassing zijn op andere maligniteiten. (fp)

Auteur en broninformatie



Video: Chemotherapie 36. Chemotherapie en de bijwerkingen - Albert Schweitzer ziekenhuis