Nieuws

Op zoek naar genezing: Werkzame stoffen tegen osteoporose kunnen botten beschadigen


Miljoenen mensen in dit land lijden aan de wijdverbreide ziekte osteoporose. Bij deze skeletziekte verliezen de botten sneller hun kracht, waardoor ze sneller breken en zelfs kleine schokken ernstige breuken kunnen veroorzaken. Werkzame stoffen die de signaalstof sclerostine reguleren, worden in de therapie als hoop beschouwd. Veel farmaceutische bedrijven testen deze al in kostbare patiëntenstudies. Maar nu hebben onderzoekers van de Universitaire Kliniek in Münster ontdekt dat de signaalstof uiteraard ook schade kan veroorzaken en zelfs andere klachten kan verergeren.

Een veel voorkomende ziekte, osteoporose, komt voornamelijk voor op oudere leeftijd
Osteoporose is de meest voorkomende botziekte die alleen al in Duitsland ongeveer acht miljoen mensen treft. Het zogenaamde "botverlies" treedt vooral op oudere leeftijd op, meer dan 25% van de vrouwen na de menopauze krijgt het. Kenmerkend voor de ziekte is dat de botmassa meer afneemt dan normaal, wat de structuur en functie van de botten nadelig beïnvloedt. In het begin hebben getroffenen nauwelijks klachten. In het verdere verloop leiden de veranderingen in het skelet echter tot ogenschijnlijk onverklaarbare bruggen, die zeer pijnlijk kunnen zijn en leiden tot gevolgschade zoals leid een ronde rug.

Sclerostin remt botvorming
Er zijn al een aantal verschillende medicijnen beschikbaar om de ziekte te behandelen. In onderzoek wordt de signaalstof sclerostine (SOST) beschouwd als een veelbelovend startpunt voor nieuwe behandelingsmogelijkheden. Dit is een eiwit dat voornamelijk in de botten wordt gevormd en dat de botvormende functie van de zogenaamde "osteoblasten" remt.

Actieve ingrediënten die deze stof reguleren, zouden daarom voor veel patiënten nieuwe hoop kunnen bieden en worden daarom al onderzocht in verschillende grote farmaceutische onderzoeken met honderden patiënten.
Maar blijkbaar zit er ook een keerzijde aan de medaille. Omdat een onderzoek met muizen nu heeft aangetoond dat wetenschappers van het Universitair Ziekenhuis Münster hebben ingezien dat deze actieve ingrediënten ook schadelijk kunnen zijn voor de gezondheid. Volgens de onderzoekers in het tijdschrift Science Translational Medicine is het mogelijk dat bestaande reumatoïde artritis "aanzienlijk wordt verhoogd". Een behandeling gericht op Sclerostin wordt daarom 'waarschijnlijk niet aanbevolen' voor patiënten met inflammatoire gewrichtsaandoeningen, vervolgen de experts.

Onderzoekers hadden het tegenovergestelde aangenomen
Een grote verrassing voor de wetenschappers omdat ze het tegenovergestelde hadden aangenomen en verwachtten dat de stoffen zelfs bij reumatoïde artritis een verzachtende werking zouden hebben. De onderzoekers bedachten dit na het ontdekken van grotere hoeveelheden sclerostine in de binnenhuid van deze patiënten dan bij patiënten met niet-inflammatoire vormen van artritis. Als de signaalstof zou kunnen worden geblokkeerd, zou ook regulering van de ontsteking van de gewrichten denkbaar kunnen zijn, dus het idee.

Maar in het muurexperiment verliep het heel anders, omdat sclerostineremmers werden gebruikt en het botverlies zelfs toenam. Dit gold echter alleen voor dieren met zogenaamde "TNF-alfa-gedreven artritis". De tumornecrosefactor (kortweg TNF-alfa) is ook een signaalstof van het immuunsysteem, dat een belangrijke rol speelt bij lokale en systemische ontstekingen en botverlies bij reumatoïde artritis bevordert. Bij muizen van wie de ziekte niet werd beïnvloed door TNF-alfa, hadden de werkzame stoffen tegen sclerostine weinig effect of verbeterden ze zelfs de symptomen, aldus de wetenschappers.

Nieuwe studie leidt tot beperkingen
Hieruit kan worden geconcludeerd dat blijkbaar alleen ontstekingsreacties waarbij TNF-alfa betrokken is, worden beïnvloed, vertelde onderzoeksauteur Thomas Pap aan het persbureau "dpa". 'Het effect kan relatief strikt worden bepaald op deze ene ontstekingsfactor.'

De volgende stap is daarom het maken van een nauwkeurige beoordeling op basis van verder onderzoek. Dit kan een zware tegenslag opleveren voor de farmaceutische industrie. Volgens Christian Kasperk van het Heidelberg Universitair Medisch Centrum hebben toonaangevende bedrijven al vele miljoenen euro's geïnvesteerd in de ontwikkeling van sclerostineremmers. "Men had gehoopt op een zo breed mogelijk gebruik van actieve ingrediënten zonder afbreuk te doen aan aspecten", vertelde de expert aan de "dpa". Maar met de nieuwe studie wordt nu een vinger pijnlijk in de wond gestoken.

In veel gevallen wordt osteoporose veroorzaakt door chronische ontstekingsziekten (bijv. Het maagdarmkanaal), waarin TNF-boodschappers een rol spelen. 'Het studieresultaat betekent daarom waarschijnlijk een serieuze beperking van het gehoopte wijdverbreide gebruik', vervolgt Kasperk. Bovendien was er vóór de huidige studie al op negatieve aspecten gewezen. Omdat sclerostine ook in de vaatwanden wordt gevormd, kan een blokkering van de signaalstof mogelijk de verkalking van de bloedvaten stimuleren, benadrukt Kasperk.

Beter om bij beproefde medicijnen te blijven
In plaats van te experimenteren, zouden veel osteoporosepatiënten daarom moeten vertrouwen op bewezen middelen, waarvan de mogelijke bijwerkingen bekend zijn door tientallen jaren van onderzoek. 'Wat nieuw en duur is, hoeft niet beter te zijn', zegt de dokter. "Met veel nieuwe actieve ingrediënten hebben we nog steeds geen idee of we er onzin mee doen." Het is dan ook een "meevaller" dat de mogelijke gevolgen van sclerostineremmers lang voor de goedkeuring aan het licht zijn gekomen.
Aangezien sclerostine voornamelijk in de botten wordt gevormd, hebben experts nog niet aangenomen dat het andere effecten in het lichaam heeft, schreven Frank Rauch van de McGill University in Montreal en Rick Adachi van de McMaster University in Hamilton in een commentaar op de studie.

Uit het nieuwe onderzoek blijkt echter duidelijk dat de signaalstof meer kan dan de botgroei vertragen. De resultaten van de muistests kunnen niet rechtstreeks op de mens worden overgedragen, maar de potentiële klinische betekenis is groot voor de Canadese wetenschappers. Omdat veel osteoporosepatiënten comorbiditeiten hebben die het effect van sclerostine kunnen beïnvloeden. (Nr)

Auteur en broninformatie

Video: Dankbaarheid is het allerbelangrijkste medicijn. En het blijkt gewoon zonder recept verkrijgbaar! (Oktober 2020).