Nieuws

Borstkanker: epigenetische waarschuwing voor risico op fibrose geïdentificeerd bij radiotherapie


Onderzoekers identificeren epigenetische markers om het risico op stralingsfibrose te bepalen
Bestralingstherapie is nog steeds een elementair onderdeel van therapie voor veel kankers. Dit heeft echter soms aanzienlijke bijwerkingen. Een gevreesd laat gevolg van bestralingstherapie is de zogenaamde stralingsfibrose. Nu hebben wetenschappers van het Duitse kankeronderzoekscentrum (DKFZ) en het Universitair Ziekenhuis Mannheim een ​​epigenetisch kenmerk geïdentificeerd dat wijst op een verhoogd risico op stralingsfibrose.

Volgens de DKFZ is stralingsfibrose een veelvuldig laat gevolg van bestralingstherapie. In hun huidige studies konden de wetenschappers van de DKFZ en het Universitair Ziekenhuis van Mannheim echter een epigenetisch patroon bij borstkankerpatiënten vaststellen ', wat, afhankelijk van de kenmerken, een verhoogd risico op fibrose aangeeft', aldus de DKFZ. Op basis van het patroon kan het risico op fibrose worden geschat voor aanvang van de bestralingstherapie, en met de bijbehorende actieve ingrediënten kan het proces dat leidt tot de ontwikkeling van stralingsfibrose mogelijk ook worden onderbroken, melden de onderzoekers.

Stralingsfibrose is vaak een laat gevolg van bestralingstherapie
Volgens de DKFZ maakt radiotherapie voor ongeveer tweederde van alle kankerpatiënten deel uit van het huidige behandelregime. Vooral omdat artsen de stralen nauwkeuriger op de tumoren hebben kunnen richten, worden ze nog meer gebruikt. 'De meeste patiënten verdragen de therapie goed, maar er kunnen ook bijwerkingen zijn', melden de onderzoekers. "De zogenaamde stralingsfibrose, die vaak de levenskwaliteit van de patiënt ernstig schaadt, is bijzonder stressvol." Stralingsfibrose kan bijvoorbeeld ontstaan ​​na bestraling van tumoren van de urineblaas of de longen, maar tot vijf procent van de patiënten wordt volgens borstkanker ook getroffen Communicatie van de DKFZ. De fibrose wordt gekenmerkt door "ontvormde kuiltjes, waarbij het gezonde weefsel wordt vervangen door minder elastisch bindweefsel en daardoor wordt verhard en beperkt in zijn functie", leggen de experts uit. Stralingsfibrose treedt vaak enkele maanden tot jaren na de therapie op als laat gevolg. Dit is met name van cruciaal belang omdat het, in tegenstelling tot tijdelijke bijwerkingen zoals vermoeidheid of diarree, niet verdwijnt.

Identificatie van epigenetische afwijkingen
"Als artsen ten tijde van de diagnose wisten welke patiënten een bijzonder hoog risico op fibrose hadden, zou men de stralingsdosis kunnen verlagen of kunnen overschakelen op andere therapieën", benadrukt Odilia Popanda van de DKFZ. In de toekomst zou een epigenetische eigenschap kunnen waarschuwen voor een hoge gevoeligheid voor fibrose voordat stralingstherapie als biomarker begint, rapporteren de onderzoekers. De weinige tot nu toe bekende genetische markers die geassocieerd zijn met een bepaalde gevoeligheid voor fibrose, bieden echter geen bevredigende verklaring voor het optreden van de ziekte. De onderzoekers onderzochten daarom of bepaalde epigenetische kenmerken de cellulaire signaalroutes kunnen ontregelen die cruciaal zijn voor de ontwikkeling van fibrose. "We waren vooral geïnteresseerd in de vraag of we epigenetische afwijkingen kunnen identificeren die wijzen op een hoog risico op fibrose, zelfs voordat de radiotherapie begint", benadrukt Odilia Popanda.

Bindweefselcellen van 75 borstkankerpatiënten geanalyseerd
Als onderdeel van hun studie isoleerden de onderzoekers bindweefselcellen uit huidbiopten van 75 borstkankerpatiënten die vóór de bestraling waren verwijderd. Op basis van de genetische samenstelling van de cellen analyseerden de onderzoekers het methyleringspatroon van het DNA-genoom-breed, volgens de DKFZ. Ze vonden een bijzonder duidelijke correlatie met de latere verschijning van stralingsfibrose voor het genetische versterkende element van het enzym DGKA (diacyl-glycerol-kinase-alfa). De onderzoekers melden dat patiënten van wie de DGKA-versterkers slechts dunbevolkt waren met methylgroepen bijzonder gevoelig waren voor fibrose. "Als deze genversterker slechts zwak gemethyleerd is, kunnen bepaalde transcriptiefactoren daar aanslaan, wordt het DGKA-gen vaker gelezen, wat uiteindelijk leidt tot activering van de bindweefselcellen", legt Christof Weigel, eerste auteur van de studie, uit.

Onderbreking van het proces mogelijk?
In een volgende stap ontdekten de onderzoekers dat het behandelen van huidcellen in de kweekschaal met een actief ingrediënt dat specifiek het DGKA-enzym remt, leidt tot een zwakkere activering van de bindweefselcellen, wat wordt beschouwd als een cruciale eerste stap bij fibrose. De onderzoekers zijn er niet alleen in geslaagd een marker voor het risico op fibrose te identificeren, maar ze hebben mogelijk ook een manier gevonden om de negatieve bijwerking te voorkomen. "Met DGKA-remmers kan de groei van kankercellen al worden geremd en ontstekingsaandoeningen met succes worden bestreden; mogelijk kunnen ze ook worden gebruikt om stralingsfibrose te voorkomen", concludeerde de DKFZ. (fp)

Auteur en broninformatie


Video: Promofilm Radiotherapiegroepversie pt (Oktober 2020).